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第一个证明CRISPR在癌症治疗中可以安全模糊乐队

2022年06月30日

第一个证明CRISPR在癌症治疗中可以安全

尽管人们宣称CRISPR基因编辑可能会引起医学革命，但其在疾病治疗中的有效性和安全性的实际证明一直来得很慢。至少到现在为止。有点

与研究者的的Abramson癌症中心宾夕法尼亚大学，率领卡尔月，公布的结果来自人的CRISPR-Cas9编辑T细胞的第一个美国I期临床试验晚期癌症。该数据发表在《科学》杂志上。

该试验涉及三名难治性癌症患者，两名女性和一名男性，年龄均在60岁左右。其中一名患者患有肉瘤，两名患有多发性骨髓瘤。该方法类似于在CAR-T疗法中看到的方法，在该疗法中，患者自身的T细胞被回收，经过工程改造以表达可以检测和杀死癌细胞的特异性受体，然后重新注入患者体内。

在该试验的情况下，他们没有使用诸如CD19之类的蛋白质受体改造T细胞，而是使用CRISPR从T细胞中去除了三个基因。两次编辑删除了T细胞的天然受体，然后可以对其进行重新编程以表达合成的T细胞受体NY-ESO-1。第三次编辑消除了PD-1，PD-1是一种检查点受体，可让癌细胞从T细胞中隐藏。

研究人员认为这些数据是肯定的，因为它似乎是安全的。June 告诉《遗传工程与生物技术新闻》：“事实证明，CRISPR技术对于晚期难治性和转移性癌症患者是安全的。我们的结果证明了能够精确编辑三种不同基因的DNA代码的能力。”

在随附的文章中，Jennifer Hamilton和CRISPR先驱Jennifer Doudna写道：“这些发现为基因编辑的体细胞的安全生产和非免疫原性管理提供了指导。[这里]报道的经CRISPR-Cas9基因编辑的细胞经过临床验证的长期安全性为下一代基于细胞的疗法铺平了道路。

在对此过度兴奋之前，据报道，其中一名患者已死亡，另外两名患者的病情恶化。June表示研究的目的不是治愈癌症，而是证明CRISPR技术是可行且安全的。

考虑到这一目标，可以肯定地说审判是成功的。

“这是一个已经果断地越过卢比孔河”之称费奥多尔Urnov，基因组编辑在加利福尼亚州，伯克利大学，一个在科学文章。他指出，这项审判是美国的首次此类审判，并回答了“坦率地困扰该领域的问题”。

这项研究还提出了这种方法的局限性，至少目前是这样。

使用CRISPR的主要问题之一是脱靶编辑。CRISPR通常非常精确，但是人类基因组相当大，甚至某个基因中20个左右特定核苷酸的靶标也可能在其他地方复制，这可能会产生意想不到的影响。并且，对研究中的三名患者的研究证实，CRISPR导致了一些脱靶编辑。人数不多，受影响的细胞数随时间而减少。

关于基因编辑能持续多久也存在疑问。从理论上讲，它们应该无限期地持续下去，但是一些研究表明，人体试图修复这些编辑并使它们恢复到原始状态。然而，这项研究表明，CRISPR编辑的细胞持续了至少9个月，与类似的CAR-T治疗研究中的大约两个月相比，这具有重要意义。

因此，这项有意义的研究更多是基于CRISPR疗法的起点，特别是考虑到适度的临床反应。

加州大学洛杉矶分校肿瘤学家安东尼·里巴斯告诉《科学》杂志：“这不像是您关闭了那些基因，那些T细胞开始发挥惊人的作用。” 但这是“一个必要的开始”，然后继续前进，“它将变得更加容易-因为他们首先这样做了。”